### 研究背景

肺癌，尤其是非小细胞肺癌（NSCLC），是医学界一直面临的重要挑战。约85%的肺癌患者被诊断为NSCLC，这种类型的癌症相较于小细胞肺癌生长速度要慢得多。目前，令人担忧的是，40%的非小细胞肺癌患者在确诊时，肿瘤已扩散至胸部以外的其他器官，导致治疗效果不佳，严重威胁患者的生命健康。

### 免疫治疗的潜力

在癌症治疗的前沿，免疫治疗作为一种创新的治疗方式，展现出巨大的潜力。然而，不同因素，尤其是炎症反应，显著影响免疫治疗的效果。一方面，短期接触细胞因子如干扰素（IFN）可增强肿瘤的免疫反应；然而，长期接触则可能引发免疫抑制。因此，如何有效调控细胞因子信号以提升免疫治疗效果并减少免疫抑制，已成为研究的热点。

### 临床试验新动向

根据新文速递报道，针对NSCLC患者的抗PD-1联合延迟和短暂Itacitinib治疗在临床试验中显示出67%的总体反应率和238个月的中位无进展生存期。患者被分为三组：第一组(aPD1R)为前两周期抗PD-1单药治疗期间表现出临床反应的患者；第二组(JAKiR)则为第三周期开始联合治疗后出现反应的患者；第三组(NR)则为对所有治疗均无反应的患者。每组患者在临床反应中展现出了独特的免疫学变化与炎症特征。

### 研究发现

通过Olink精准蛋白组学技术，研究人员发现IFN-I、IL-10和CSF1的表达水平存在显著差异，这为治疗机制的深入理解提供了重要线索。研究表明，在aPD1R患者中，基线炎症蛋白水平较低，CD8T细胞在抗PD-1单药治疗后反应良好；而在JAKiR患者中，炎症标志物水平较高，CD8T细胞反应不佳，加入Itacitinib后，临床反应与炎症信号减弱及CD8T细胞前体数量增加相关。NR组患者则持续展现出对JAK抑制剂无效的炎症与IFN-I信号，伴随CD8T细胞的终末分化以及治疗失败。

### 结论与展望

研究结果显示，JAK抑制剂通过减少CD8T细胞终末分化的炎症和IFN-I信号反应，增强了CD8T细胞的杀伤能力。然而，对于某些基线炎症水平较高的患者，使用JAK1抑制剂的效果受到限制，并伴随CD8T细胞的终末分化和病情进展。这些发现表明，JAK抑制剂能够靶向细胞因子信号的慢性免疫调节功能，从而帮助介入免疫治疗后复发的肿瘤患者。进一步的临床前和临床研究将验证这一策略的有效性。值得注意的是，使用尊龙凯时的Olink蛋白组学技术能够有效解析肿瘤治疗的作用机制，为后续研究提供支持。