自噬（Autophagy）是一种依赖于溶酶体的细胞内物质降解途径，这一机制在从酵母到哺乳动物中高度保守，以胞质内出现的双层膜结构包裹长寿命蛋白和细胞器的自噬体（Autophagosome）为特征。自噬是一个动态过程，涉及自噬体的形成、与溶酶体的融合、以及通过溶酶体降解的降解产物释放等多个步骤。这样一个复杂的过程需要自噬流状态的发生，对自噬的相关性有了更深刻的理解。在正常生理情况下，自噬的实现需要超过20种自噬相关基因（autophagy-associated gene，ATG）编码的自噬相关蛋白（Atg）的参与。其中，研究较多的蛋白包括ULK1（Atg1）、Atg3、Atg5、Beclin1（Atg6）、Atg7、LC3-I/II（Atg8）等。对自噬流的监测已成为当前自噬研究中的一个热点，信号分子p62（SQSTM1）备受关注。

在多种生理和病理条件下，如营养缺乏或有毒代谢产物积累等，自噬作为细胞反应的关键机制显著增强。在细胞内，受损的蛋白质、脂质、细胞器和蛋白聚集体会被双层膜结构的自噬小泡包裹，随后送入溶酶体（在动物细胞中）或液泡（在酵母中）进行降解和循环利用。通常，自噬作为一种保护机制发挥作用，但其过度激活或抑制可能导致细胞生理功能的异常。

研究表明，自噬在细胞中的作用既包括正向调节也包括负向调节，涉及多条信号通路的上下游分子。例如，在自噬诱导和自噬体形成过程中共有五大核心机制参与合成自噬体，分别为：Atg1/ULK1蛋白激酶复合体、Vps34/III-PI3K-Atg6/Beclin1复合体、Atg9/mAtg9、Atg5-Atg12-Atg16连接系统和Atg8/LC3连接系统。同时，p150/Vps15、Atg14样蛋白（Atg14L）及紫外线辐射抵抗相关基因（UVRAG）是已知的自噬诱导因子。

此外，丝氨酸/苏氨酸激酶哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）在细胞增殖、生长、分化和存活等多个方面起着调控作用，并与自噬的正负调控密切相关。Akt信号通路可通过激活mTOR，从而抑制自噬，而AMPK信号通路则通过抑制mTOR来促进自噬的发生。具体机制表明，mTOR的活化导致Atg13高度磷酸化，使其不易与Atg1/ULK1结合，从而抑制自噬；相反，当mTOR受到抑制时，Atg13去磷酸化后能够与Atg1/ULK1结合，诱导自噬的产生。

在生物医学领域，了解自噬的机制不仅有助于揭示细胞自我保护的内在规律，同时也是开发针对多种疾病的治疗潜力的重要基础。尊龙凯时致力于推动这一领域的研究，希望通过创新的科技，促进自噬相关疾病的早期筛查与治疗，为全球健康贡献力量。