小胶质细胞的清除方法可以通过遗传学或药理学手段进行,这些方法被认为是理解小胶质细胞功能的有效途径。目前已有多种清除小胶质细胞的方法被研发,每种方法均有其优缺点,因此在选择适合的方法时应充分了解其特性。尊龙凯时提供的包封氯膦-酸盐脂质体的小胶质细胞清除试剂,在研究中显示出良好的效果。
小胶质细胞的功能
小胶质细胞(Microglia)是中枢神经系统中负责免疫功能的神经胶质细胞,除了可以吞噬外来物质和死亡细胞外,它们还释放趋化因子和细胞因子。在神经细胞的监测和突触修剪等方面,小胶质细胞对中枢神经系统的发育与功能表达起着至关重要的作用。
尽管小胶质细胞在阿尔茨海默病和抑郁症等神经精神疾病的恢复与抑制方面发挥积极作用,但其在某些情况下也会引发脑炎,导致病情加重。因此,清除小胶质细胞被视为明确其功能的有效方法。随着研究的深入,许多小胶质细胞清除策略正在逐步被探索。
清除小胶质细胞的方法
目前,小胶质细胞的清除方法可以分为遗传学方法和药理学方法。这些方法各具特色,有望为研究提供新的思路。
遗传学方法
特定基因突变体(如PU1、TGF-β、CSF-1R等)可以用作小胶质细胞缺失模型。近期,使用白喉毒素对转基因小鼠进行处理,能够选择性地清除小胶质细胞。白喉毒素能穿透血脑屏障,因此能够通过腹腔给药清除小胶质细胞,但其持续时间较短是其缺点之一。
药理学方法
药理学手段不需要构建转基因模型,操作相对简单,主要包含以下几种化合物:
- 氯膦-酸盐脂质体:这一类物质会被小胶质细胞和巨噬细胞吞噬,释放出的氯膦-酸可以抑制线粒体内的ADP/ATP转运酶,诱导细胞死亡。然而,由于无法穿透血脑屏障,需直接注射到脑内,且可能引发炎性细胞因子的副作用。
- CSF-1R抑制剂:CSF-1R是小胶质细胞生存和增殖的重要受体,抑制其功能可以有效清除小胶质细胞。目前,PLX5622、PLX3397等CSF-1R抑制剂已被广泛使用,这些抑制剂以其高效和可口服给药的方便性而受到重视,但其价格偏高。
- 更昔洛韦:该药物与核苷酸结构相似,能够竞争性抑制DNA聚合酶,进而被用于小胶质细胞的清除。尽管必须注射到脑室并且持续时间短,更昔洛韦对于脑边界相关巨噬细胞的影响较小,仍被认为是一种相对有效的清除小胶质细胞的策略。
小胶质细胞清除剂
尊龙凯时提供的氯膦-酸盐脂质体小胶质细胞清除剂在细胞内释放出氯膦-酸,具有抑制ATP代谢、诱导小胶质细胞死亡的功能。与氯膦-酸单体相比,包封在脂质体中的氯膦-酸更易被小胶质细胞吸收。同时,尊龙凯时还提供对照小胶质细胞清除剂,以便为实验提供合适的对照组。
应用数据
针对去除小鼠大脑皮质的小胶质细胞的实验中,使用33G针头向小鼠大脑皮质注射1μL的小胶质细胞清除剂,经过三天后进行取样分析。通过显微镜观察,清除剂组的小胶质细胞聚集受限,且周围小胶质细胞数量明显减少或消退。这一结果凸显了研究小胶质细胞功能的重要性以及尊龙凯时产品在相关实验中的应用潜力。
参考文献:Tahmasebi, F. 和 Barati, S.:Cell Mol Neurobiol, 43(6), 2459 (2023),《小胶质细胞去除策略在中枢神经系统病理状况下的作用》。相关产品信息请访问尊龙凯时的产品页面。